Utama > Klinik

Jenis Reaksi Alergi

Penyakit alergi - sekumpulan penyakit berdasarkan peningkatan tindak balas imun terhadap alergen eksogen dan endogen, yang menampakkan dirinya dalam kerosakan pada tisu dan organ, termasuk rongga mulut. Penyebab segera reaksi alergi adalah kepekaan terhadap exoallergens (berjangkit dan tidak berjangkit), dan pada tahap yang lebih rendah terhadap alergen endo (auto)..

Di bawah pengaruh alergen, reaksi alahan jenis I-IV berkembang:

1. Reaksi alergi jenis 1 (tindak balas jenis segera, reagin, anaphylactic, atopic type). Ia berkembang dengan pembentukan reagen antibodi yang tergolong dalam kelas Jg E dan Jg G4. Mereka terpaku pada sel mast dan leukosit basofilik. Apabila reagen digabungkan dengan alergen, mediator dibebaskan dari sel-sel yang diperbaiki: histamin, serotonin, heparin, platelet - faktor pengaktifan, prostagladin dan leukotrien. Bahan-bahan ini menentukan jenis klinik reaksi alahan segera. Selepas bersentuhan dengan alergen tertentu, manifestasi klinikal tindak balas berlaku selepas 15-20 minit. Reaksi alergi jenis segera termasuk: kejutan anaphylactic; Angioedema Quincke; gatal-gatal.

2. Reaksi alahan jenis II (jenis sitotoksik). Ia dicirikan oleh fakta bahawa antibodi terbentuk pada membran sel tisu mereka sendiri. Antibodi diwakili oleh Jg M dan Jg G. Antibodi mengikat sel tubuh bermutasi dengan antigen yang terpaku pada membran sel. Ini membawa kepada reaksi pengaktifan pelengkap, yang juga menyebabkan kerosakan dan pemusnahan sel, diikuti dengan fagositosis dan penghapusannya. Mengikut jenis sitotoksik, alergi ubat berkembang..

3. Reaksi alergi jenis III - jenis imunokompleks - kerosakan tisu oleh kompleks imun - Jenis Arthus. Reaksi berlaku kerana pembentukan kompleks imun antigen dengan imunoglobulin seperti Jg M dan Jg G. Reaksi jenis ini tidak dikaitkan dengan penetapan antibodi terhadap sel. Kompleks imun boleh terbentuk di dalam dan di aliran darah. Selalunya, tisu dengan jaringan kapilari yang maju terjejas. Kesan merosakkan disedari melalui pengaktifan pelengkap, pembebasan enzim lisosom, penghasilan peroksidasi dan penglibatan sistem kerabat. Jenis ini mendahului dalam perkembangan penyakit serum, alahan ubat dan makanan, penyakit autoallergik (rheumatoid arthritis).

4. Reaksi alergi jenis 4, jenis tertunda (hipersensitiviti sel).

Alergen (antigen), ketika tertelan, peka T-limfosit, yang kemudian memainkan peranan sebagai antibodi. Apabila alergen masuk semula ke dalam badan, ia bergabung dengan T-limfosit yang peka. Pada masa yang sama, mediator imuniti selular - limfokin (sitokin) dibebaskan. Mereka menyebabkan pengumpulan makrofag dan neutrofil di lokasi kemasukan antigen. Jenis sitokin khas mempunyai kesan sitotoksik pada sel di mana alergen ditetapkan..

Pemusnahan sel sasaran berlaku, fagositosisnya berlaku, kebolehtelapan vaskular meningkat, bentuk keradangan akut. Reaksi berkembang 24-28 jam setelah bersentuhan dengan alergen. Alergen boleh menjadi haptens, yang terbentuk setelah bersentuhan dengan bahan perubatan, plastik, bakteria, jamur, virus.

Jenis reaksi selular mendasari jangkitan virus dan bakteria (tuberkulosis, sifilis, kusta, brucellosis, tularemia, asma bronkial alergi berjangkit, imuniti antitumor, stomatitis alergi kontak, cheilitis).

ALLERGI

Alergi (allos Yunani - lain dan ergon - tindakan) - peningkatan kepekaan badan terhadap pelbagai bahan yang berkaitan dengan perubahan kereaktifannya. Istilah ini dicadangkan oleh pakar pediatrik Austria Pirke dan Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906) untuk menjelaskan fenomena penyakit serum yang diperhatikan oleh mereka pada kanak-kanak dengan penyakit berjangkit..

Peningkatan kepekaan tubuh dengan Alergi adalah spesifik, iaitu, meningkat kepada antigen (atau faktor lain) yang dengannya: sudah ada hubungan dan yang menyebabkan keadaan pemekaan. Manifestasi klinikal hipersensitiviti ini biasanya disebut sebagai reaksi alahan. Reaksi alergi yang berlaku pada manusia atau haiwan semasa hubungan awal dengan alergen disebut tidak spesifik. Salah satu pilihan untuk alergi bukan spesifik adalah paraallergy. Paraallergy adalah reaksi alergi yang disebabkan oleh alergen dalam badan yang disensasikan oleh alergen lain (mis., Reaksi kulit positif terhadap tuberkulin pada anak selepas vaksinasi cacar). Sumbangan berharga untuk doktrin para-alergi berjangkit dibuat oleh karya P.F. Zdrodovsky. Contoh paralergi seperti itu adalah fenomena reaksi alahan umum terhadap endotoksin kolera vibrio (lihat fenomena Sanarelli-Zdrodovsky). Penyambungan semula tindak balas alergi tertentu selepas pemberian iritasi nonspesifik disebut metalurgi (misalnya, penyambungan semula reaksi tuberkulin pada pesakit dengan tuberkulosis setelah pengenalan vaksin kepialu).

Kandungan

Pengelasan Reaksi Alergi

Reaksi alahan terbahagi kepada dua kumpulan besar: reaksi segera dan reaksi jenis tertunda. Konsep tindak balas alahan jenis segera dan tertunda pertama kali muncul sebagai hasil pemerhatian klinikal: Pirke (1906) dibezakan antara bentuk penyakit serum segera (dipercepat) dan tertunda (diperpanjang), Zinsser (N. Zinsser, 1921) - bentuk anafilaksis cepat dan lambat (tuberkulin) reaksi alahan kulit.

Cook (R. A. Cooke, 1947) disebut reaksi kulit dan reaksi alergi sistemik (pernafasan, pencernaan dan sistem lain) yang berlaku 15-20 minit selepas pendedahan kepada pesakit dengan alergen tertentu. Reaksi seperti itu adalah lepuh kulit, bronkospasme, disfungsi saluran gastrousus, dan banyak lagi. Reaksi jenis segera termasuk: kejutan anafilaksis (lihat), fenomena Ower (lihat Anafilaksis kulit), urtikaria alergi (lihat), penyakit serum (lihat), bentuk asma bronkial yang tidak berjangkit (lihat), demam hay ( Pollinosis), angioedema (lihat edema Quincke), glomerulonefritis akut (lihat), dan banyak lagi.

Tindak balas yang tertangguh, tidak seperti reaksi segera, berkembang selama berjam-jam dan kadang-kadang beberapa hari. Mereka berlaku dengan tuberkulosis, difteria, brucellosis; disebabkan oleh streptokokus hemolitik, pneumokokus, virus vaksin dan banyak lagi. Reaksi alahan jenis tertunda dalam bentuk kerosakan kornea dijelaskan dalam jangkitan streptokokus, pneumokokus, tuberkulosis dan jangkitan lain. Dalam ensefalomielitis alergi, reaksi juga berlaku sebagai alahan yang tertunda. Reaksi terhadap jenis yang tertangguh termasuk reaksi terhadap tanaman (primrose, ivy, dll.), Alergen industri (ursols), alergen perubatan (penisilin, dll.) Dalam dermatitis kontak yang disebut (lihat).

Reaksi alergi jenis segera berbeza dengan reaksi alahan yang tertunda dalam beberapa cara..

1. Reaksi alergi segera timbul 15-20 minit setelah alergen bersentuhan dengan tisu peka, dan reaksi tertunda berkembang 24-48 jam kemudian.

2. Reaksi alergi segera dicirikan oleh kehadiran antibodi yang beredar di dalam darah. Dengan tindak balas yang tertunda, antibodi dalam darah biasanya tidak ada.

3. Dalam reaksi jenis segera, pemindahan hipersensitiviti pasif ke badan yang sihat dengan serum darah pesakit adalah mungkin. Dengan tindak balas alahan yang tertunda, pemindahan seperti itu mungkin dilakukan, tetapi tidak dengan serum darah, tetapi dengan leukosit, sel organ limfoid, sel eksudat.

4. Reaksi perlahan dicirikan oleh kesan sitotoksik atau litik alergen pada leukosit yang peka. Untuk tindak balas alahan segera, fenomena ini tidak bersifat..

5. Untuk reaksi dari jenis yang tertunda, kesan toksik alergen pada kultur tisu adalah ciri, yang tidak biasa untuk tindak balas segera.

Fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus), yang pada peringkat awal perkembangannya lebih dekat dengan tindak balas jenis segera, menempati kedudukan pertengahan antara reaksi jenis segera dan tertunda..

Evolusi reaksi alergi dan manifestasi mereka dalam ontogenesis dan filogenesis dikaji secara terperinci oleh N. N. Sirotinin dan pelajarnya. Telah terbukti bahawa pada masa embrio anafilaksis (lihat) tidak dapat disebabkan pada binatang. Pada masa neonatal, anafilaksis hanya berkembang pada haiwan dewasa, seperti babi guinea, kambing, namun dalam bentuk yang lebih lemah daripada pada haiwan dewasa. Kejadian reaksi alergi dalam proses evolusi dikaitkan dengan penampilan dalam tubuh keupayaan untuk menghasilkan antibodi. Invertebrata hampir tidak mempunyai keupayaan untuk menghasilkan antibodi tertentu. Sifat ini paling banyak dikembangkan pada haiwan berdarah panas yang lebih tinggi dan terutama pada manusia, oleh itu pada manusia reaksi alahan paling kerap diperhatikan dan manifestasi mereka beragam.

Baru-baru ini istilah "imunopatologi" muncul (lihat). Proses imunopatologi merangkumi lesi demyelining pada tisu saraf (ensefalomielitis pasca vaksinasi, sklerosis berganda, dan lain-lain), pelbagai nefropati, beberapa bentuk keradangan kelenjar tiroid, testis; sekumpulan penyakit darah yang luas (hemolitik thrombocytopenic purpura, anemia, leukopenia), bersatu dalam bahagian imunohematologi, bergabung dengan proses yang sama (lihat).

Analisis bahan sebenar mengenai patogenesis pelbagai penyakit alahan dengan kaedah morfologi, imunologi dan patofisiologi menunjukkan bahawa semua penyakit yang digabungkan ke dalam kumpulan imunopatologi didasarkan pada reaksi alahan dan bahawa proses imunopatologi tidak mempunyai perbezaan mendasar dari reaksi alahan yang disebabkan oleh pelbagai alergen.

Mekanisme untuk perkembangan reaksi alahan

Alahan segera

Mekanisme perkembangan reaksi alergi jenis segera dapat dibahagikan kepada tiga peringkat yang saling berkaitan antara satu sama lain (menurut A. D. Ado): imunologi, patokimia dan patofisiologi.

Tahap imunologi adalah interaksi alergen dengan antibodi alergi, iaitu reaksi alergen-antibodi. Antibodi yang menyebabkan reaksi alergi apabila digabungkan dengan alergen, dalam beberapa kes mempunyai sifat pemendapan, iaitu, ia dapat memicu reaksi dengan alergen, mis. dengan anafilaksis, penyakit serum, fenomena Arthus. Reaksi anafilaksis dapat terjadi pada hewan bukan hanya dengan pemekaan aktif atau pasif, tetapi juga dengan pengenalan kompleks alergen-antibodi yang disiapkan in vitro ke dalam aliran darah. Dalam kesan patogen dari kompleks yang dihasilkan, pelengkap memainkan peranan penting, yang diperbaiki oleh kompleks imun dan diaktifkan.

Dalam kumpulan penyakit lain (demam hay, asma bronkial atonik, dan lain-lain), antibodi tidak mempunyai sifat untuk memicu reaksi dengan alergen (antibodi tidak lengkap).

Antibodi alergi (reagen) pada penyakit atonik pada manusia (lihat Atopy) tidak membentuk kompleks imun yang tidak larut dengan alergen yang sesuai. Jelas, mereka tidak memperbaiki pelengkap, dan kesan patogenik dilakukan tanpa penyertaannya. Keadaan untuk tindak balas alahan dalam kes ini adalah penetapan antibodi alergi pada sel. Kehadiran antibodi alergi dalam darah pesakit dengan penyakit alergi atonik dapat ditentukan oleh reaksi Prausnitz - Küstner (lihat reaksi Prausnitz - Küstner), yang membuktikan kemungkinan pemindahan pasif peningkatan kepekaan dengan serum darah dari pesakit ke kulit orang yang sihat.

Tahap patokimia. Akibat tindak balas antigen-antibodi dalam reaksi alergi dari jenis langsung adalah perubahan mendalam dalam biokimia sel dan tisu. Aktiviti sebilangan sistem enzim yang diperlukan untuk fungsi normal sel terganggu dengan ketara. Akibatnya, sejumlah bahan aktif secara biologi dilepaskan. Sumber bahan biologi yang paling penting ialah sel mast dari tisu penghubung, mengeluarkan histamin (lihat), serotonin (lihat) dan heparin (lihat). Proses pembebasan bahan-bahan ini dari butiran sel mast berlangsung dalam beberapa peringkat. Pertama, "degranulasi aktif" berlaku dengan pengeluaran tenaga dan pengaktifan enzim, kemudian pembebasan histamin dan bahan lain dan pertukaran ion antara sel dan persekitaran. Pelepasan histamin juga berlaku dari sel darah putih (basofil) darah, yang dapat digunakan di makmal untuk diagnosis alergi. Histamin dibentuk oleh dekarboksilasi histidin asid amino dan boleh terkandung dalam tubuh dalam dua bentuk: terikat dengan protein tisu (contohnya, dalam sel mast dan basofil, dalam bentuk ikatan lemah dengan heparin) dan bebas, aktif secara fisiologi. Serotonin (5-hydroxytryptamine) terdapat dalam jumlah besar dalam trombosit, di tisu saluran pencernaan H sistem saraf, dan pada sejumlah haiwan dalam sel mast. Bahan aktif secara biologi yang memainkan peranan penting dalam tindak balas alahan juga merupakan bahan yang lambat bertindak, sifat kimia yang belum dinyatakan sepenuhnya. Terdapat bukti bahawa ia adalah campuran glukosida asid neuraminik. Bradykinin juga dilepaskan semasa kejutan anafilaksis. Ia tergolong dalam kumpulan kin plasma dan terbentuk dari bradykininogen plasma, dimusnahkan oleh enzim (kininases), membentuk peptida tidak aktif (lihat Mediator reaksi alergi). Sebagai tambahan kepada histamin, serotonin, bradykinin, bahan bertindak lambat, semasa reaksi alahan bahan seperti asetilkolin (lihat), kolin (lihat), norepinefrin (lihat), dan lain-lain dibebaskan. Sel mast mengeluarkan terutamanya histamin dan heparin; heparin, histamin terbentuk di hati; di kelenjar adrenal - adrenalin, norepinefrin; dalam platelet - serotonin; dalam tisu saraf - serotonin, acetplecholine; di paru-paru - bahan bertindak perlahan, histamin; dalam plasma - bradykinin dan sebagainya.

Tahap patofisiologi dicirikan oleh gangguan fungsional dalam badan, berkembang akibat reaksi alergen-antibodi (atau alergen-reagin) dan pembebasan bahan aktif secara biologi. Sebab perubahan ini adalah kesan langsung tindak balas imunologi pada sel-sel tubuh, dan banyak pengantara biokimia. Sebagai contoh, histamin dengan suntikan intradermal boleh menyebabkan apa yang disebut. "Tindak balas tiga kali ganda Lewis" (pruritus di tempat suntikan, eritema, lepuh), yang merupakan ciri reaksi kulit alergi segera; histamin menyebabkan pengecutan otot licin, serotonin - perubahan tekanan darah (naik atau turun, bergantung pada keadaan awal), penurunan otot licin bronkiol dan saluran pencernaan, penyempitan saluran darah yang lebih besar dan pengembangan saluran kecil dan kapilari; bradykinin mampu menyebabkan pengecutan otot licin, vasodilatasi, kemotaksis leukosit positif; otot bronkiol (pada manusia) sangat sensitif terhadap kesan bahan yang bertindak perlahan.

Perubahan fungsional dalam tubuh, kombinasi mereka, menggambarkan gambaran klinikal penyakit alergi.

Patogenesis penyakit alergi sering didasarkan pada pelbagai bentuk keradangan alergi dengan penyetempatan yang berbeza (kulit, membran mukus, pernafasan, saluran pencernaan, tisu saraf, kelenjar getah bening, sendi dan sebagainya, gangguan hemodinamik (dengan kejutan anaphylactic), kekejangan otot licin (bronkospasme pada asma bronkial).

Reaksi alahan perlahan

Alergi lambat berkembang dengan vaksinasi dan pelbagai jangkitan: bakteria, virus dan kulat. Contoh klasik alergi tersebut adalah hipersensitiviti tuberkulin (lihat alergi Tuberkulin). Peranan alergi yang tertunda dalam patogenesis penyakit berjangkit paling banyak ditunjukkan pada tuberkulosis. Dengan pemberian bakteria tuberkulosis tempatan kepada haiwan yang peka, reaksi selular yang kuat berlaku dengan pembusukan caseous dan pembentukan rongga - fenomena Koch. Banyak bentuk tuberkulosis dapat dianggap sebagai fenomena Koch di lokasi superinfeksi asal aerogenik atau hematogen..

Salah satu jenis alergi yang tertangguh adalah dermatitis kontak. Ia disebabkan oleh pelbagai bahan berat molekul rendah dari tumbuhan, bahan kimia perindustrian, pernis, cat, epoksi, deterjen, logam dan logam, kosmetik, ubat-ubatan dan banyak lagi. Untuk mendapatkan dermatitis kontak dalam eksperimen, pemekaan haiwan yang paling biasa digunakan dengan penggunaan 2,4-dinitrochlorobenzene dan 2,4-dinitrofluorobenzene ke kulit.

Ciri umum yang menggabungkan semua jenis alergen kontak adalah kemampuan mereka untuk mengikat protein. Sebatian sebegini mungkin berlaku melalui ikatan kovalen dengan kumpulan protein amino dan sulfhidril bebas.

Tiga peringkat juga dapat dibezakan dalam perkembangan reaksi alergi jenis tertunda..

Tahap imunologi. Limfosit tanpa imun setelah bersentuhan dengan alergen (contohnya, pada kulit) dipindahkan melalui saluran darah dan limfa ke kelenjar getah bening, di mana ia berubah menjadi sel RNA yang kaya dengan letupan. Apabila letupan berlipat ganda, mereka berubah menjadi limfosit, yang dapat "mengenali" alergen mereka setelah kontak berulang. Sebilangan limfosit yang "terlatih" secara khusus diangkut ke kelenjar timus. Sentuhan limfosit yang peka dengan alergen yang sesuai mengaktifkan limfosit dan menyebabkan pelepasan sejumlah bahan aktif secara biologi.

Data moden mengenai dua klon limfosit darah (B- dan T-limfosit) membolehkan kita membayangkan semula peranannya dalam mekanisme reaksi alergi. Untuk tindak balas jenis yang tertunda, khususnya dengan dermatitis kontak, diperlukan T-limfosit (limfosit bergantung pada timus). Semua kesan yang mengurangkan kandungan T-limfosit pada haiwan menekan dengan cepat hipersensitiviti jenis tertunda. Reaksi jenis segera memerlukan B-limfosit sebagai sel yang mampu ditukar menjadi sel imunokompeten yang menghasilkan antibodi.

Terdapat bukti peranan kesan hormon kelenjar timus yang terlibat dalam proses "latihan" limfosit.

Tahap patokimia dicirikan oleh pelepasan sejumlah bahan aktif biologi protein dan polipeptida oleh limfosit yang peka. Ini termasuk: faktor pemindahan, faktor yang menghalang penghijrahan makrofag, limfositotoksin, faktor blastogenik, faktor peningkatan fagositosis; faktor chemotaxis dan, akhirnya, faktor yang melindungi makrofag dari kesan merosakkan mikroorganisma.

Reaksi perlahan tidak dihambat oleh antihistamin. Mereka ditindas oleh hormon kortisol dan adrenokortikotropik, secara pasif hanya dihantar oleh sel mononuklear (limfosit). Kereaktifan imunologi disedari sebahagian besar oleh sel-sel ini. Berdasarkan data ini, fakta peningkatan kandungan limfosit dalam darah dengan pelbagai jenis alergi bakteria menjadi jelas..

Tahap patofisiologi dicirikan oleh perubahan dalam tisu yang berkembang di bawah pengaruh mediator di atas, serta berkaitan dengan kesan sitotoksik dan sitolitik langsung dari limfosit yang peka. Manifestasi yang paling penting dari peringkat ini adalah perkembangan pelbagai jenis keradangan.

Alahan fizikal

Reaksi alergi dapat berkembang sebagai tindak balas terhadap pengaruh bukan hanya bahan kimia, tetapi juga rangsangan fizikal (faktor panas, sejuk, cahaya, mekanikal atau radiasi). Oleh kerana kerengsaan fizikal sahaja tidak menyebabkan pembentukan antibodi, pelbagai hipotesis kerja telah dikemukakan.

1. Kita dapat membicarakan zat yang timbul di dalam badan di bawah pengaruh kerengsaan fizikal, iaitu autoallergen sekunder, endogen yang mengambil peranan alergen yang sensitif..

2. Pembentukan antibodi bermula di bawah pengaruh kerengsaan fizikal. Bahan berat molekul tinggi dan polisakarida dapat menyebabkan proses enzimatik dalam badan. Mungkin mereka merangsang pembentukan antibodi (permulaan pemekaan), terutama memekatkan kulit (reagen), yang diaktifkan di bawah pengaruh rangsangan fizikal tertentu, dan antibodi yang diaktifkan ini, seperti enzim atau pemangkin (seperti liberalisasi kuat histamin dan agen aktif biologi lain) menyebabkan pelepasan bahan tisu.

Berhampiran dengan konsep ini adalah hipotesis Cook, yang mana faktor kepekaan kulit spontan adalah faktor seperti enzim, kumpulan prostetik membentuk kompleks yang tidak stabil dengan protein whey.

3. Menurut teori pemilihan klonal Burnet, diasumsikan bahawa rangsangan fizikal, sama seperti bahan kimia, dapat menyebabkan percambahan klon sel "terlarang" atau mutasi sel yang kompeten imunolotik..

Perubahan tisu dalam alahan jenis segera dan tertunda

Morfologi alergi segera dan tertunda mencerminkan pelbagai mekanisme imunologi humoral dan selular..

Reaksi alergi dari jenis langsung yang berlaku apabila kompleks antigen-antibodi terdedah ke tisu dicirikan oleh morfologi keradangan hiperergik, yang dicirikan oleh kelajuan perkembangan, dominasi perubahan perubahan dan eksudatif vaskular, dan lambatnya proses proliferatif dan reparatif yang perlahan.

Telah ditetapkan bahawa perubahan perubahan alergi jenis segera dikaitkan dengan kesan histopatogenik kompleks imun pelengkap, dan vaskular-eksudatif dengan pelepasan amina vasoaktif (mediator keradangan), terutamanya histamin dan kinin, serta kemotaktik (leukotaktik) dan degranulasi (berkaitan dengan mast sel) dengan tindakan pelengkap. Perubahan perubahan terutamanya berkaitan dengan dinding saluran darah, bahan paraplastik dan struktur berserat tisu penghubung. Mereka diwakili oleh impregnasi plasma, pembengkakan mukoid dan transformasi fibrinoid; ekspresi perubahan yang melampau adalah ciri nekrosis fibrinoid tindak balas alahan jenis segera. Reaksi eksudatif plasmorrhagic dan vascular yang diucapkan dikaitkan dengan kemunculan protein yang tersebar kasar, fibrinogen (fibrin), leukosit polimorfonuklear yang "mencerna" kompleks imun, dan sel darah merah di zon keradangan imun. Oleh itu, fibrinous atau fibrinous-hemorrhagic exudate adalah ciri khas tindak balas tersebut. Reaksi proliferatif-reparatif sekiranya berlaku alahan segera ditangguhkan dan dinyatakan dengan lemah. Mereka diwakili oleh percambahan sel endotel dan peritelial vaskular (Adventitia) dan bertepatan dengan masa dengan munculnya unsur makrofag mononuklear-histiocytic, yang mencerminkan penghapusan kompleks imun dan permulaan proses imunoreparatif. Dinamika perubahan morfologi yang paling tipikal dalam Alergi jenis segera ditunjukkan dalam fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus) dan reaksi Auveri (lihat Anafilaksis kulit).

Di jantung banyak penyakit alergi seseorang adalah reaksi alergi jenis segera, yang berlaku dengan penguasaan perubahan alternatif atau eksudatif vaskular. Sebagai contoh, perubahan vaskular (nekrosis fibrinoid) dengan lupus erythematosus sistemik (Gamb. 1), glomerulonefritis, periarteritis nodosa dan lain-lain, manifestasi eksudatif vaskular pada penyakit serum, urtikaria, edema Quincke, demam hay, pneumonia croupous, serta polyserositis, polyserositis, dan polyserositis. rematik, batuk kering, brucellosis dan banyak lagi.

Mekanisme dan morfologi hipersensitiviti banyak ditentukan oleh sifat dan jumlah rangsangan antigenik, tempoh peredarannya dalam darah, kedudukan dalam tisu, dan sifat kompleks imun (kompleks yang beredar atau tetap, heterologi atau autologous, terbentuk secara tempatan dengan menggabungkan antibodi dengan antigen struktur tisu). Oleh itu, penilaian perubahan morfologi alergi segera, yang berkaitan dengan tindak balas imun, memerlukan bukti menggunakan kaedah imunohistokimia (Gamb. 2), yang bukan sahaja memungkinkan untuk membincangkan sifat kekebalan proses, tetapi juga untuk mengenal pasti komponen kompleks imun (antigen, antibodi, pelengkap) dan menetapkan kualiti mereka.

Untuk alergi jenis tertunda, tindak balas limfosit yang peka (imun) sangat penting. Mekanisme tindakan mereka sebahagian besarnya hipotetis, walaupun fakta kesan histopatogenik yang disebabkan oleh limfosit imun dalam kultur tisu atau allograft tidak diragukan lagi. Dipercayai bahawa limfosit bersentuhan dengan sel sasaran (antigen) menggunakan reseptor seperti antibodi di permukaannya. Pengaktifan lisosom sel sasaran semasa interaksinya dengan limfosit imun dan "pemindahan" tag DNA timid H3 ke sel sasaran oleh mereka ditunjukkan. Walau bagaimanapun, peleburan membran sel-sel ini tidak berlaku walaupun dengan penembusan limfosit yang mendalam ke dalam sel sasaran, yang telah terbukti dengan meyakinkan menggunakan kaedah mikro-sinematografi dan elektron-mikroskopik.

Sebagai tambahan kepada limfosit yang peka, makrofag (histiosit) terlibat dalam tindak balas alahan jenis tertunda, yang menimbulkan reaksi spesifik dengan antigen menggunakan antibodi sitofilik yang terserap di permukaannya. Hubungan limfosit dan makrofag imun tidak jelas. Hanya hubungan dekat kedua sel ini dalam bentuk jambatan sitoplasma yang disebut (Gambar 3), yang dikesan oleh pemeriksaan mikroskopik elektron. Ada kemungkinan bahawa jambatan sitoplasma berfungsi untuk menghantar maklumat mengenai antigen oleh makrofag (dalam bentuk RNA atau RNA - kompleks antigen); mungkin limfosit, untuk sebahagiannya, merangsang aktiviti makrofag atau menunjukkan kesan sitopatogenik berkaitan dengannya.

Adalah dipercayai bahawa reaksi alergi dari jenis yang tertunda berlaku dengan keradangan kronik yang disebabkan oleh pembebasan autoantigen dari sel dan tisu yang membusuk. Secara morfologi, terdapat banyak persamaan antara alergi jenis tertunda dan keradangan kronik (interstitial). Walau bagaimanapun, kesamaan proses ini - penyusupan tisu limfohistiocytic dalam kombinasi dengan proses vaskular-plasmorrhagic dan parenchymal-dystrophic - tidak mengenal pasti proses tersebut. Bukti penglibatan sel infiltrat dalam limfosit peka dapat ditemukan dalam kajian mikroskopik histofermentokimia dan elektron: sekiranya berlaku reaksi alergi jenis tertunda, peningkatan aktiviti asid fosfatase dan dehidrogenase dalam limfosit, peningkatan jumlah nukleus dan nukleoli mereka, peningkatan jumlah polysomes, dan hipertrofi.

Perbandingan manifestasi morfologi imuniti humoral dan selular dalam proses imunopatologi tidak dibenarkan, oleh itu, kombinasi manifestasi morfologi alergi jenis segera dan lambat agak wajar.

Alahan Sinaran

Masalah alergi pada kecederaan radiasi mempunyai dua aspek: kesan radiasi terhadap reaksi hipersensitiviti dan peranan autoallergy dalam patogenesis penyakit radiasi..

Kesan radiasi terhadap tindak balas hipersensitiviti jenis segera dikaji dengan teliti menggunakan anafilaksis sebagai contoh. Pada minggu-minggu pertama selepas pendedahan beberapa hari sebelum suntikan antigen yang sensitif, bersamaan dengan pemekaan atau pada hari pertama selepas itu, keadaan hipersensitiviti menjadi lemah atau sama sekali tidak berkembang. Sekiranya suntikan antigen yang diselesaikan dilakukan dalam masa yang akan datang setelah pemulihan pengeluaran antibodi, kejutan anaphylactic akan berkembang. Penyinaran dilakukan beberapa hari atau minggu selepas pemekaan tidak mempengaruhi keadaan kepekaan dan titisan antibodi dalam darah. Kesan radiasi terhadap tindak balas hipersensitiviti sel jenis tertunda (contohnya, ujian alahan dengan tuberkulin, tularin, brucellin dan sebagainya) dicirikan oleh undang-undang yang sama, namun reaksi ini agak tahan terhadap radioresensiti.

Pada penyakit radiasi (lihat) manifestasi kejutan anaphylactic dapat diperkuat, dilemahkan atau diubah bergantung pada tempoh penyakit dan gejala klinikal. Dalam patogenesis penyakit radiasi, peranan tertentu dimainkan oleh reaksi alergi organisma yang disinari berkenaan dengan antigen eksogen dan endogen (autoantigen). Oleh itu, terapi desensitisasi berguna dalam rawatan kecederaan radiasi bentuk akut dan kronik..

Peranan sistem endokrin dan saraf dalam perkembangan alahan

Peranan kelenjar endokrin dalam pengembangan alahan dikaji dengan membuangnya pada haiwan, memberikan pelbagai hormon, dan mengkaji sifat alergen hormon..

Kelenjar pituitari-adrenal

Data mengenai kesan hormon hipofisis dan kelenjar adrenal terhadap alahan adalah bertentangan. Walau bagaimanapun, kebanyakan fakta menunjukkan bahawa proses alahan lebih teruk berbanding kekurangan adrenal yang disebabkan oleh hipofisis atau adrenalektomi. Hormon glukokortikoid dan ACTH, sebagai peraturan, tidak menghalang perkembangan reaksi alergi jenis segera, dan hanya pemberian jangka panjang atau penggunaan dos yang besar sedikit sebanyak akan menghalang perkembangannya. Reaksi alergi jenis perlahan ditindas oleh glukokortikoid dan ACTH.

Kesan anti-alergi glukokortikoid dikaitkan dengan penghambatan pengeluaran antibodi, fagositosis, perkembangan reaksi keradangan, dan penurunan kebolehtelapan tisu.

Jelas, pelepasan mediator aktif secara biologi juga berkurang dan kepekaan tisu kepada mereka berkurang. Proses alergi disertai oleh perubahan metabolik dan fungsi seperti (hipotensi, hipoglikemia, peningkatan kepekaan terhadap insulin, eosinofilia, limfositosis, peningkatan kepekatan ion kalium dalam plasma darah dan penurunan kepekatan ion natrium), yang menunjukkan adanya kekurangan glukokortikoid. Namun, telah terbukti bahwa ini tidak selalu menunjukkan kekurangan adrenal. Berdasarkan data ini, V. I. Pytsky (1968) mengemukakan hipotesis mengenai mekanisme adrenal tambahan kekurangan glukokortikoid yang disebabkan oleh peningkatan pengikatan kortisol ke protein plasma darah, kehilangan kepekaan sel terhadap kortisol atau peningkatan metabolisme kortisol dalam tisu, yang menyebabkan penurunan kepekatan hormon mereka yang berkesan..

Tiroid

Adalah dipercayai bahawa fungsi tiroid normal adalah salah satu syarat utama untuk perkembangan pemekaan. Haiwan thyrodectomized hanya dapat disensitifkan secara pasif. Tiroidektomi melemahkan kepekaan dan kejutan anafilaksis. Semakin pendek masa antara membenarkan pemberian antigen dan tiroidektomi, semakin sedikit pengaruhnya terhadap intensiti kejutan. Tiroidektomi sebelum pemekaan menghalang penampilan endapan. Sekiranya hormon tiroid diberikan selari dengan pemekaan, maka pembentukan antibodi meningkat. Terdapat bukti bahawa hormon tiroid meningkatkan reaksi tuberkulin.

Thymus

Peranan kelenjar timus dalam mekanisme reaksi alergi sedang dikaji sehubungan dengan data baru mengenai peranan kelenjar ini dalam imunogenesis. Seperti yang anda ketahui, kelenjar pitchfork memainkan peranan besar dalam penyusunan sistem limfa. Ia menyumbang kepada penjajahan kelenjar getah bening dengan limfosit dan pertumbuhan semula alat limfa setelah pelbagai kecederaan. Kelenjar timus (lihat) memainkan peranan penting dalam pembentukan alergi jenis segera dan lambat, dan terutama pada bayi baru lahir. Pada tikus thimectomized sejurus selepas kelahiran, fenomena Arthus tidak berkembang untuk suntikan albumin serum sapi berikutnya, walaupun keradangan tempatan yang tidak spesifik yang disebabkan, misalnya, oleh turpentin, tidak berubah di bawah pengaruh thimectomy. Pada tikus dewasa, setelah penyingkiran kelenjar timus dan limpa secara serentak, penghambatan tindak balas alahan berlaku. Pada haiwan seperti itu, yang peka dengan serum kuda, terdapat penghambatan kejutan anaphylactic yang jelas oleh pemberian antigen yang dapat diselesaikan secara intravena. Juga dinyatakan bahawa pemberian ekstrak kelenjar timus pada embrio babi pada tikus menyebabkan hipo- dan agammaglobulinemia.

Penyingkiran awal kelenjar timus juga menyebabkan penghambatan perkembangan semua reaksi alahan jenis tertunda. Selepas thimektomi neonatal, pada tikus dan tikus, tidak mungkin mendapat reaksi tertunda tempatan terhadap antigen protein yang dimurnikan. Suntikan berulang serum antitimik mempunyai kesan yang serupa. Pada tikus yang baru lahir, setelah penyingkiran kelenjar timus dan pemekaan dengan mikobakteri tuberkulosis yang dibunuh, reaksi tuberkulin pada hari ke-10-20 kehidupan haiwan kurang ketara berbanding pada haiwan kawalan yang tidak dikendalikan. Tymektomi awal pada ayam secara signifikan memperpanjang tempoh penolakan homograft. Thimektomi mempunyai kesan yang sama pada arnab dan tikus yang baru lahir. Pemindahan sel kelenjar timus atau kelenjar getah bening memulihkan kecekapan imunologi sel limfoid penerima.

Banyak penulis mengaitkan perkembangan reaksi autoimun dengan gangguan fungsi timus. Sesungguhnya, pada tikus thymectomized dengan kelenjar timus yang dipindahkan dari penderma dengan anemia hemolitik spontan, gangguan autoimun diperhatikan.

Gonad

Terdapat banyak hipotesis mengenai kesan kelenjar seks terhadap Alergi. Menurut satu laporan, pengebirian menyebabkan hiperfungsi kelenjar pituitari anterior. Hormon kelenjar pituitari anterior mengurangkan intensiti proses alergi. Juga diketahui bahawa hiperfungsi kelenjar pituitari anterior menyebabkan rangsangan fungsi kelenjar adrenal, yang merupakan penyebab langsung peningkatan daya tahan terhadap kejutan anafilaksis setelah pengebirian. Hipotesis lain menunjukkan bahawa pengebirian menyebabkan kekurangan hormon seks dalam darah, yang juga mengurangkan intensiti proses alergi. Kehamilan, seperti estrogen, dapat menekan reaksi kulit yang tertunda dengan tuberkulosis. Estrogen menghalang perkembangan tiroiditis autoimun eksperimental dan poliartritis pada tikus. Tindakan serupa tidak dapat dilakukan dengan menggunakan progesteron, testosteron.

Data yang dikemukakan menunjukkan kesan hormon yang tidak diragukan pada perkembangan dan perjalanan reaksi alergi. Kesan ini tidak terpencil dan disedari dalam bentuk tindakan kompleks dari semua kelenjar endokrin, serta pelbagai bahagian sistem saraf.

Sistem saraf

Sistem saraf terlibat secara langsung dalam setiap peringkat perkembangan reaksi alergi. Di samping itu, tisu saraf itu sendiri boleh menjadi sumber alergen dalam badan setelah terdedah kepada pelbagai agen yang merosakkan, reaksi alahan antigen dengan antibodi boleh berkembang.

Aplikasi antigen tempatan ke korteks motor hemisfera serebral anjing yang peka menyebabkan hipotensi otot, dan kadang-kadang peningkatan nada dan kontraksi otot spontan pada bahagian yang bertentangan dengan aplikasi. Kesan antigen pada medula oblongata menyebabkan penurunan tekanan darah, pergerakan pernafasan terganggu, leukopenia, hiperglikemia. Penerapan antigen ke arah hipotalamus kelabu menyebabkan eritrositosis, leukositosis, dan hiperglikemia yang ketara. Serum heterogen yang diperkenalkan terutamanya mempunyai kesan menarik pada formasi korteks serebrum dan subkortikal. Semasa keadaan badan yang peka, kekuatan proses rangsangan dilemahkan, proses perencatan aktif dilemahkan: mobiliti proses saraf bertambah buruk, dan keupayaan kerja sel saraf menurun.

Perkembangan reaksi kejutan anafilaksis disertai dengan perubahan ketara dalam aktiviti elektrik korteks serebrum, ganglia subkortikal dan pembentukan diencephalon. Perubahan dalam aktiviti elektrik berlaku dari saat pertama pengenalan serum asing dan kemudiannya bersifat fasa.

Penyertaan sistem saraf autonomi (lihat) dalam mekanisme kejutan anaphylactic dan pelbagai reaksi alahan disarankan oleh banyak penyelidik dalam kajian eksperimen fenomena alergi. Pada masa akan datang, banyak doktor menyatakan pandangan mereka mengenai peranan sistem saraf autonomi dalam mekanisme reaksi alergi berkaitan dengan kajian patogenesis asma bronkial, dermatosis alergi dan penyakit lain yang bersifat alergi. Oleh itu, kajian mengenai patogenesis penyakit serum telah menunjukkan pentingnya gangguan sistem saraf autonomi dalam mekanisme penyakit ini, khususnya kepentingan fasa vagus (menurunkan tekanan darah, simptom Ashner positif, leukopenia, eosinofilia) pada patogenesis penyakit serum pada kanak-kanak. Perkembangan kajian mediator penularan eksitasi pada neuron sistem saraf autonomi dan pelbagai sinapsis neuro-efektor juga tercermin dalam kajian alergi dan secara signifikan mengemukakan persoalan mengenai peranan sistem saraf autonomi dalam mekanisme beberapa reaksi alergi. Bersama dengan hipotesis histamin yang terkenal mengenai mekanisme tindak balas alahan, munculnya kolinergik, dystonik dan teori lain mengenai mekanisme reaksi alergi..

Semasa mengkaji reaksi alergi usus kecil arnab, peralihan sejumlah besar asetilkolin dari keadaan terikat ke keadaan bebas ditemui. Hubungan pengantara sistem saraf autonomi (asetilkolin, simpatin) dengan histamin semasa perkembangan reaksi alahan belum dijelaskan.

Terdapat bukti peranan kedua-dua jabatan simpatik dan parasimpatis sistem saraf autonomi dalam mekanisme perkembangan reaksi alergi. Menurut beberapa laporan, keadaan kepekaan alergi dinyatakan pada mulanya dalam bentuk dominasi nada sistem saraf simpatik, yang kemudian digantikan oleh parasympathicotonia. Pengaruh bahagian simpatik sistem saraf autonomi terhadap perkembangan reaksi alahan dikaji dengan kaedah pembedahan dan farmakologi. Kajian oleh A. D. Ado dan T. B. Tolpegina (1952) menunjukkan bahawa dengan serum, serta alergi bakteria dalam sistem saraf simpatik, peningkatan kegembiraan terhadap antigen tertentu diperhatikan; kesan antigen pada jantung babi guinea yang peka menyebabkan pelepasan simpatin. Dalam eksperimen dengan ganglion simpatik serviks unggul yang terisolasi dan perfusirus pada kucing yang disensasikan dengan serum kuda, pengenalan antigen tertentu ke dalam arus perfusi menyebabkan ganglion menjadi teruja dan, dengan itu, memendekkan abad ketiga. Keseronokan laman web ini untuk kerengsaan elektrik dan asetilkolin setelah kepekaan protein meningkat, dan setelah terdedah kepada dos antigen yang hilang, ia berkurang.

Perubahan keadaan fungsional sistem saraf simpatik adalah salah satu ungkapan awal keadaan pemekaan alahan pada haiwan.

Peningkatan kegembiraan saraf parasimpatis semasa pemekaan protein telah ditunjukkan oleh banyak penyelidik. Telah ditetapkan bahawa anaphylotoxin mengujakan ujung saraf parasimpatis otot licin. Sensitiviti sistem saraf parasimpatis dan organ yang dihidapinya terhadap kolin dan asetilkolin meningkat semasa perkembangan pemekaan alahan. Menurut hipotesis Danpelopol (D. Danielopolu, 1944), kejutan anaphylactic (paraphylactic) dianggap sebagai keadaan peningkatan nada seluruh sistem saraf autonomi (amphotonia menurut Danielopol) dengan peningkatan pelepasan adrenalin (simpathine) dan asetilkolin ke dalam darah. Dalam keadaan peka, pengeluaran kedua asetilkolin dan simpatina meningkat. Anaphylactogen menyebabkan kesan tidak spesifik - pelepasan dalam organ asetilkolin (precholine) dan kesan khusus - penghasilan antibodi. Pengumpulan antibodi menyebabkan filaksis spesifik, dan pengumpulan asetilkolin (prekolin) menyebabkan anafilaksis bukan spesifik, atau parafilaksis. Kejutan anaphylactic dianggap sebagai diatesis "hypocholinesterase".

Hipotesis Danielopolis tidak diterima secara umum. Walau bagaimanapun, terdapat banyak fakta mengenai hubungan erat antara perkembangan keadaan pemekaan alergi dan perubahan keadaan fungsional sistem saraf autonomi, misalnya, peningkatan tajam dalam kegembiraan alat penyuntik kolinergik jantung, usus, rahim, dan organ lain dengan kolin dan asetilkolin..

Menurut A.D. Ado, reaksi alergi jenis kolinergik dibezakan, di mana proses utama adalah tindak balas struktur kolinergik, reaksi jenis histamin di mana histamin memainkan peranan utama, reaksi jenis simpatik (mungkin), di mana mediator utama adalah simpati, dan, akhirnya, pelbagai reaksi bercampur. Kemungkinan wujudnya reaksi alergi seperti itu, dalam mekanisme produk lain yang aktif secara biologi, khususnya bahan yang lambat bertindak, tidak mengecualikan kemungkinan.

Peranan keturunan dalam perkembangan alahan

Kereaktifan alergi sebahagian besarnya ditentukan oleh ciri keturunan badan. Terhadap latar belakang kecenderungan keturunan terhadap alergi, alahan konstitusi, atau alahan diatesis, terbentuk di dalam badan di bawah pengaruh persekitaran. Diatesis eksudatif, diatesis eosinofilik, dan lain-lain yang berdekatan dengannya. Ekzema alergi pada kanak-kanak dan diatesis eksudatif sering mendahului perkembangan asma bronkial dan penyakit alergi lain. Alergi ubat berlaku tiga kali lebih kerap pada pesakit yang mempunyai kereaktifan alergi (urtikaria, demam hay, eksim, asma bronkial dan banyak lagi).

Kajian mengenai beban keturunan pada pesakit dengan pelbagai penyakit alergi telah menunjukkan bahawa sekitar 50% daripadanya mempunyai saudara-mara dalam beberapa generasi dengan pelbagai manifestasi alahan. 50.7% kanak-kanak dengan penyakit alahan juga mempunyai sejarah keluarga alahan. Pada individu yang sihat, alergi dalam sejarah keturunan dicatat tidak lebih dari 3-7%.

Perlu ditegaskan bahawa bukan penyakit alergi yang diwarisi, tetapi hanya kecenderungan penyakit alergi yang paling beragam, dan jika pesakit yang diperiksa mempunyai, misalnya, urtikaria, maka saudara-saudaranya dalam generasi yang berbeza dapat mempunyai bentuk asma bronkial, migrain, edema Quincke rhinitis dan sebagainya. Percubaan untuk mencari corak pewarisan kecenderungan terhadap penyakit alergi telah menunjukkan bahawa ia diwarisi sebagai sifat resesif menurut Mendel.

Pengaruh kecenderungan keturunan terhadap berlakunya reaksi alahan jelas ditunjukkan oleh contoh kajian alergi pada kembar yang sama. Banyak kes manifestasi alergi yang sama pada kembar yang sama dengan set alergen yang sama. Semasa menetukan alergen dengan ujian kulit, kembar yang sama menunjukkan tahap reaksi kulit yang sama, serta kandungan antibodi alergi (reagen) yang sama dengan alergen yang menyebabkan penyakit ini. Data-data ini menunjukkan bahawa keturunan keadaan alergi adalah faktor penting dalam pembentukan konstitusi alergi.

Semasa mengkaji ciri-ciri kereaktifan alahan yang berkaitan dengan usia, terdapat dua peningkatan bilangan penyakit alahan. Yang pertama - pada masa kanak-kanak paling awal - sehingga 4-5 tahun. Ini ditentukan oleh kecenderungan keturunan terhadap penyakit alergi dan menampakkan dirinya berkaitan dengan makanan, isi rumah, alergen mikroba. Kenaikan kedua diperhatikan semasa akil baligh dan mencerminkan selesainya pembentukan konstitusi alergi di bawah pengaruh faktor keturunan (genotip) dan persekitaran.

Bibliografi

Ado A.D. Alergi umum, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF. Data moden mengenai pembentukan antibodi pelindung, peraturannya dan rangsangan bukan spesifik, Zh. mikrofon., epid. dan imun., No. 5, hlm. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Asas imunologi, M., 1958; Panduan Multivolume untuk Fisiologi Patologi, ed. N.I Sirotinina, ayat 1, hlm. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergi dan imuniti, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, hlm. 225, 1913; Bray G. Kemajuan terkini dalam alergi, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergi dalam teori dan praktik, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Ejen penyakit dan ketahanan tuan rumah, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. C. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. udestude sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, hlm. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Amalan alergi, St Louis, 1948, bibliogr.

Perubahan tisu dalam alergi

Burnet F. M. Imunologi selular, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Beberapa pemerhatian elektron mikroskop pengimbasan pada limfosit terangsang, J. Path., V. 104, hlm. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. jalan. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediator imuniti selular, ed. oleh H. S. Lawrence a. M. Landy, hlm. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Interaksi sitoplasma antara makrofag dan sel limfosit dalam sintesis antibodi, Science, v. 143, hlm. 964, 1964, bibliogr.

Alahan Sinaran

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. dan Shalnova G. A. Alergi dan radiasi, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. dan Zaretskaya Yu.M. Imunologi dan transplantasi radiasi, M., 1970, bibliogr.


B. A. Ado; R.V. Petrov (rad.),. V.V Serov (Pat Amerika Syarikat).

4 jenis reaksi alahan

Hipersensitiviti jenis sel mendasari perkembangan sejumlah penyakit berjangkit (tuberkulosis, brucellosis, salmonellosis, difteria, herpes, campak, jangkitan kulat), imuniti transplantasi, imuniti antitumor, penyakit autoimun, dermatitis kontak.

Antigen-alergen yang mendorong reaksi jenis sel adalah bakteria, kulat, protozoa, parasit, virus, sel-sel tisu badan sendiri dengan struktur antigenik yang diubah, antigen histocompatibility, antigen tumor tertentu, antigen kompleks yang terbentuk dengan penyertaan haptens.

Interaksi antigen alergen dengan sel pembentang antigen disediakan dengan penyertaan reseptor Alat (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) yang dinyatakan pada membran mereka.

Makrofag antigen, dendritik dan sel lain memainkan peranan penting dalam mekanisme induksi hipersensitiviti jenis IV, menyediakan fagositosis dan kompleks bahagian antigen-alergen yang tidak dihidrolisis dengan protein kelas II molekul MHC, serta penyampaian antigen kepada klon pelengkap Th0. Pada masa yang sama, sel pembentang antigen menghasilkan sitokin (IL-12, IL-23, IL-27), yang memperbanyak dan membezakan klon Th1 yang sensitif terhadap antigen..

Adalah dipercayai bahawa sitokin utama dalam reaksi jenis IV adalah gamma interferon yang dihasilkan oleh Th1, yang menyebabkan pengaktifan makrofag, penglibatan mereka dalam tindak balas imun kerana aktiviti fagositik dan pemusnahan sel sasaran semasa fagositosis, dan juga disebabkan oleh peningkatan pengeluaran monokin dengan polimodal fokus tindakan.

Interleukin-2 yang dihasilkan oleh Th1 memberikan pengaktifan autokrin sel-sel limfosit ini dan percambahan T-efektor paracrine yang tidak spesifik. Pembantu T-limfosit-stimulator antigen dan penguat T-limfosit memberikan penghasilan sel atau mediator alergi jenis tertunda, yang disebut limfokin (gambar).

Induksi tindak balas imun dalam reaksi yang dimediasi sel

Pada masa ini, beberapa lusin limfokin telah diasingkan, yang sesuai dengan keunikan tindakan biologi mereka, dapat dibahagikan kepada kumpulan berikut:

1. Faktor yang mempengaruhi limfosit (faktor pemindahan Lawrence, faktor mitogenik, faktor yang merangsang T- dan B-limfosit).

2. Faktor-faktor yang mempengaruhi makrofag (penghijrahan faktor penghambatan; faktor pengaktifan makrofag; faktor penambah proliferasi makrofag).

3. Faktor sitotoksik (limfotoxin; faktor yang menghalang sintesis DNA; faktor yang menghalang sel stem hematopoietik).

4. Faktor kemotaksis makrofag, neutrofil, limfosit dan eosinofil.

5. Faktor antivirus dan antimikrobial.

Banyak limfokin mempunyai kesan biologi yang jauh..

Limfosit CD8-T sitotoksik mempunyai kesan langsung. Limfosit CD8-T memberikan pengembangan sitolisis sel sasaran, pada membran yang mana antigen terpaku, dalam tiga tahap:

Tahap I - pengiktirafan antigen berganda dalam kompleks dengan protein MHC kelas I yang dinyatakan pada sel sasaran.

Tahap II - strok mematikan berlaku semasa hubungan dengan penguat T-limfosit dengan sel sasaran dengan penyertaan protein perforin, limfotoxin atau penguat apoptosis yang diperoleh oleh sel sasaran dengan hubungan antar sel.

Tahap III - tahap lisis osmotik koloid yang berlaku selepas perforasi membran dan penyebaran ion pasif, dan kemudian sebatian berat molekul tinggi di sepanjang kecerunan osmotik melalui membran yang rosak.

Penerangan mengenai bentuk reaksi alahan individu

Hubungi dermatitis. Alergi jenis ini sering berlaku kepada bahan berat molekul rendah yang berasal dari organik dan bukan organik: pelbagai bahan kimia, cat, varnis, kosmetik, antibiotik, racun perosak, arsenik, kobalt, sebatian platinum yang mempengaruhi kulit. Dermatitis kontak juga boleh menyebabkan bahan asal tumbuhan - biji kapas, buah sitrus. Alergen, menembusi kulit, membentuk ikatan kovalen yang stabil dengan kumpulan protein kulit SH dan NH2. Konjugat ini mempunyai sifat pemekaan..

Pemekaan biasanya disebabkan oleh pendedahan alergen yang berpanjangan. Dengan dermatitis kontak, perubahan patologi diperhatikan pada lapisan permukaan kulit. Penyusupan oleh unsur sel radang, degenerasi dan detasmen epidermis, pelanggaran integriti membran bawah tanah diperhatikan.

Perubahan morfologi dalam dermatitis kontak disebabkan oleh fasa penyusupan. 2-3 jam selepas suntikan antigen-alergen, penyusupan tisu berlaku dengan neutrofil tersegmentasi. Selepas 5-6 jam, monosit muncul di kawasan perivaskular. Selepas 8 jam, penyusupan monosit menjadi semakin kuat. Menjelang 24-72 jam, ia akan berkurang. Elemen sel yang terkandung dalam fokus keradangan terutama diwakili oleh limfosit dan makrofag..

Alahan berjangkit. HRT berkembang pada jangkitan bakteria kronik yang disebabkan oleh kulat dan virus (tuberkulosis, brucellosis, tularemia, sifilis, asma bronkial, streptokokus, staphylococcal dan jangkitan pneumokokus, aspergillosis, blastomycosis), serta penyakit yang disebabkan oleh jangkitan protozoa dan toxoplasia.

Pemekaan terhadap antigen mikroba biasanya berkembang dengan keradangan. Kemungkinan pemekaan badan oleh beberapa wakil mikroflora normal (neisseria, Escherichia coli) atau mikrob patogen semasa pengangkutan mereka tidak dikecualikan..

Pemekaan terhadap antigen mikroba dalam keadaan tertentu mendorong penghapusan proses patologi. Salah satu mekanisme untuk meningkatkan daya tahan dalam HRT adalah peningkatan rintangan nonspesifik (peningkatan aktiviti metabolisme dan kemampuan fagositik makrofag, peningkatan aktiviti lisozim).

Penolakan pemindahan. Semasa transplantasi, badan penerima mengenali antigen transplantasi asing (antigen histocompatibility) dan melaksanakan tindak balas imun yang menyebabkan penolakan transplantasi. Antigen dari kompleks histokompatibiliti utama kelas I loki A, B dan C terdapat pada semua sel nukleasi, dan lokus G hanya terdapat pada trofoblas. Antigen ini dikenali oleh limfosit CD8..

Antigen HCH HCGS kelas II dari lokus DR, DP, DQ dinyatakan pada sel limfoid, makrofag dan endotel. Mereka dikenali oleh limfosit CD4..

Selain itu, terdapat antigen sistem ABO dan Rh pada sel darah merah, dan sistem ABO di buah pinggang. Antigen ini juga berperanan dalam mendorong penolakan transplantasi..

Jenis pemindahan. Membezakan cantuman syngenic, allogeneic dan xenogenic.

Cangkok alogenik dan xenogenik ditolak tanpa terapi imunosupresif. Walaupun terdapat kemunculan baru, lebih selektif untuk imunosupresan imuniti transplantasi - antibiotik makrolida kulat (siklosporin, FK506, rapamycin) masalah konflik imunologi transplantasi dan penerima belum dapat diselesaikan.

Mekanisme penolakan rasuah. Semasa penolakan transplantasi, tindak balas imun humoral dan selular diperhatikan, khususnya, mekanisme HRT, reaksi sitotoksik dan imunokompleks.

Bergantung pada masa, penolakan cantuman boleh menjadi sangat akut, akut dan kronik. Penolakan berlebihan akut mungkin berlaku dengan adanya antibodi yang sudah ada, iaitu dengan pemindahan tisu berulang dari penderma yang sama, dan berlaku pada 5 hari pertama, dan kadang-kadang pada minit dan jam pertama.

Dalam penolakan akut, tidak ada antibodi yang ada sebelumnya. Penolakan akut adalah versi klasik penolakan, yang berdasarkan mekanisme humoral dan selular. Penolakan jenis ini diperhatikan dalam ketiadaan atau penghentian terapi imunosupresif. Permulaan penolakan akut mungkin ditangguhkan selama beberapa minggu atau bahkan beberapa bulan, tetapi apabila ia bermula, prosesnya akan berakhir dalam beberapa hari.

Penolakan dianggap kronik jika, sekiranya berlaku kesalahan dalam terapi imunosupresif, episod berulang penolakan pemindahan awal diperhatikan. Penolakan sedemikian juga berdasarkan reaksi imuniti humoral dan selular. Penolakan akut dan kronik berbeza dalam hasil - tahap penghapusan saluran darah.

Yang paling aktif adalah perangsang penolakan, TNF dan γ-IFN, yang tidak hanya menghalang aktiviti sel transplantasi dan mengaktifkan efektor sitotoksisitas, tetapi juga meningkatkan ekspresi antigen transplantasi pada sel, yang melibatkan efektor sitotoksik. Limfosit positif sitotoksik CD4 aktif semasa penolakan; peranannya lebih penting daripada pembunuh CD8.

Dengan allotransplantasi kulit, sumsum tulang, ginjal, hemagglutinin, hemolysins, leukotoxins dan antibodi terhadap leukosit dan platelet terbentuk. Semasa tindak balas antigen-antibodi, bahan aktif secara biologi terbentuk yang meningkatkan kebolehtelapan vaskular, yang memudahkan penghijrahan pembunuh T ke dalam tisu yang ditransplantasikan. Lisis sel endotel pada saluran transplantasi menyebabkan pengaktifan proses pembekuan darah. Di samping itu, pelbagai pecahan pelengkap diaktifkan:

• pecahan chemotactic - menarik leukosit polimorfonuklear yang memusnahkan pemindahan menggunakan enzim lisosom;

• Komponen pelengkap C6 - mengaktifkan sistem pembekuan darah;

• Pecahan C3b - menyebabkan agregasi platelet.

Pengaktifan tindak balas humoral dalam bentuk reaksi imunokompleks menyebabkan berlakunya vaskulitis, trombosis dan nekrosis iskemia.

γ-IFN menarik makrofag, yang juga mengeluarkan faktor sitotoksik.

Semasa menolak jenis primer, sel mononuklear dan hanya beberapa granulosit polimorfonuklear terlibat, sementara menolak jenis sekunder, kedua-dua sel mononuklear dan granulosit polimorfonuklear bertindak sebagai penguat.

Penyakit autoimun. Perkembangan penyakit autoimun disebabkan oleh interaksi kompleks reaksi alergi jenis sel dan humoral dengan dominasi reaksi tertentu bergantung pada sifat penyakit autoimun..

Penyakit autoimun adalah kumpulan penyakit yang heterogen, perkembangannya dikaitkan sama ada dengan peranan dominan antibodi sitolitik dalam mekanisme pemusnahan sel, atau kesan patogen gabungan pada sel sasaran pembunuh limfosit CD8 + T, pengeluar limfokin dengan antibodi spesifik organ sitolitik atau antibodi spesifik.

Kesan sitotoksik utama dari antibodi spesifik organ pengikat pelengkap berlaku pada anemia hemolitik autoimun, leukopenia, trombositopenia, tiroiditis Hashimoto, anemia pernisiosa, penyakit Addison dan lain-lain.

Sementara itu, dalam patogenesis lupus eritematosus sistemik dan discoid, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, scleroderma, sindrom Sjogren dan bentuk patologi lain, yang sebelumnya disebut kolagenosis, imuniti selular memainkan peranan utama dalam perkembangan proses keradangan dan pemusnahan pada tisu. Dalam kes ini, sitolisis yang bergantung pada antibodi dan bergantung kepada pelengkap, kesan patogen kompleks imun toksik pada pelbagai organ dan tisu memperkuat reaksi yang dimediasi sel.

Dalam induksi penyakit autoimun, beberapa mekanisme yang mungkin dibezakan:

1. Lesi autoimun boleh berlaku akibat gangguan toleransi imunologi pada tisu mereka sendiri yang tidak berubah. Gangguan toleransi imunologi boleh disebabkan oleh mutasi somatik sel limfoid, yang membawa kepada kemunculan klon terlarang T-pembantu, yang memastikan perkembangan tindak balas imun terhadap antigen mereka sendiri yang tidak berubah. Dalam beberapa kes, pembentukan molekul perangsang bersama adalah mungkin, mengubah struktur antigen MHC yang dirasakan oleh sistem limfoid sebagai pembentukan asing secara genetik.

2. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peranan penting dalam pengembangan reaksi autoimun telah diberikan kepada Th17, yang mensintesis sejumlah sitokin pro- dan anti-inflamasi, khususnya IL-17, GCSF, TNFα, IL-6, IL-10, IL-12, dll...

3. Pembentukan autoantibodi terhadap semula jadi, primer, antigen-alergen tisu penghalang imunologi (saraf, lensa, kelenjar tiroid, testis, sperma). Dalam tempoh embrio, antigen penghalang dipisahkan dari darah oleh penghalang histohematologi yang menghalang hubungannya dengan sel imunokompeten. Akibatnya, toleransi imunologi tidak terbentuk kepada antigen penghalang. Apabila antigen penghalang muncul di dalam darah, autoantibodi dihasilkan melawannya dan kerosakan autoimun berlaku.

4. Pembentukan autoantibodi terhadap antigen yang diperoleh, sekunder, yang terbentuk di bawah pengaruh kesan merosakkan pada organ dan tisu faktor patogenik yang tidak berjangkit (panas, sejuk, radiasi pengion) dan sifat berjangkit (toksin mikroba, virus, bakteria).

5. Pembentukan autoantibodi terhadap tindak balas silang atau antigen heterogen. Membran beberapa jenis streptokokus mempunyai persamaan antigen dengan antigen tisu jantung dan antigen membran bawah tanah glomerular ginjal. Dalam hal ini, antibodi terhadap mikroorganisma ini dalam jangkitan streptokokus bereaksi dengan antigen tisu jantung dan ginjal, yang menyebabkan perkembangan kerosakan autoimun..

Pembahagian tindak balas alahan ke dalam beberapa jenis asas sedikit sebanyak sewenang-wenangnya, kerana banyak antigen alergen yang mempengaruhi tubuh adalah kompleks dan pada masa yang sama melibatkan sistem B-limfosit dan T-limfosit-efektor dalam tindak balas imun.

Keunggulan tindak balas alahan satu jenis atau yang lain dalam patogenesis penyakit alergi memungkinkannya dikaitkan dengan reaksi jenis humoral atau selular.

Beberapa jenis penyakit autoimun adalah contoh klasik interaksi serentak atau perkembangan berurutan reaksi alergi dari jenis humoral dan selular yang mendasari kerosakan tisu yang merosakkan sistemik atau tempatan.